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孫作東致羅德里克·麥金農教授公開信


發布時間:

2026-04-18

尊敬的羅德里克·麥金農教授:

您好!

約一個月前,本人曾就DNA折紙風車四聚體模型相關學術問題致信向您請教,未獲回復,謹此再次致函,進行學術上的商榷與探討。

2019年10月,本人在國際期刊Journal of US-China Medical Science發表《鉀離子通道“折紙風車”模型》一文,首次提出鉀離子通道四聚體協同旋轉的門控機制,并對您創立的原子過濾器模型與船槳模型提出了不同學術見解。近期,本人在《離子通道之門非門》一文中,亦從工程可靠性與物理動力學角度,對基于局部彎折(如鉸鏈、杠桿)的門控模型在高頻、長期工作狀態下的穩定性提出理論性質疑。這促使本人們思考,是否需要一種更具整體性與協調性的機制(如協同旋轉)來解釋離子通道卓越的魯棒性。

您1998年發表于Science的鉀通道晶體結構研究,揭示了原子過濾器(選擇性過濾器)這一里程碑式靜態結構,為您贏得2003年諾貝爾化學獎,學界公認,備受敬仰。但該成果并未解決通道動態開關的門控機制,這也成為領域內長期懸而未決的關鍵科學問題。

為彌補門控解釋空白,您團隊在2003年Nature中提出電壓傳感器運動機制,正式建立船槳模型(Paddle Model),并在2005年Science進一步完善為鉸鏈、杠桿、機械耦合體系。學界常提及的彈簧復位機制,正是隱含在這一系列模型中的力學核心,用于解釋S4“船槳”擺動后的復位過程。

近年本人持續關注您團隊的最新進展,注意到您課題組于2025年5月發表的研究,已通過實驗證實鉀離子通道存在四亞基協同運動。這一重要發現,與本人2019年提出的折紙風車模型核心預判高度吻合。

值得注意的是,面對四亞基協同這一新實驗事實,您仍沿用2003~2005年間形成的船槳、鉸鏈、杠桿、彈簧耦合等舊框架進行解釋。從物理機制的自洽性來看,四亞基協同運動最簡潔、最無矛盾的物理圖像是四聚體整體協同旋轉,而非多個局部彎折(鉸鏈/杠桿)的簡單疊加。局部彎折機制在高頻、長期工作條件下的結構疲勞與復位可靠性問題,仍有待進一步的理論與實驗檢驗。

從科學脈絡與物理規律看:1998年:結構正確,門控缺位;2003~2005年:模型修補,邏輯牽強;2025年:實驗證實協同,解釋仍守舊范式。

基于科學求真之心,本人再次向您鄭重請教三點:

您2025年證實的四亞基協同,在1998年原子過濾器與2003~2005年船槳/杠桿/彈簧/鉸鏈模型體系下,如何實現完全自洽的物理解釋?

原子過濾器作為靜態結構,是否足以完整解釋鉀離子通道的動態門控行為?若不能,其與后續門控模型之間的銜接機制是什么?

對于2019年提出的鉀離子通道“折紙風車”模型及DNA折紙風車四聚體模型,您是否有具體、明確的學術反對依據?

科學不問資歷,不避權威,只服從事實與邏輯。鉀離子通道的真實運行機制,期待您對上述問題的直接或間接回應。

盼您撥冗指教,共促學術進步。

此致
敬禮!

                                               

 孫作東      
2026年4月18日

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